近年來，隨著微針技術的飛速發展，引起了科研人員的高度關注。微針技術不僅在醫療領域用於透皮給藥有獨特的優勢，還越來越多地應用於美容領域。本文結合微針專利技術的發展以及該領域典型專利申請人的研究方向進行綜述分析，希望能夠為相關微針技術研究人員提供參考依據。

　　微針技術應運而生

　　20世紀70年代以前，口服和注射兩種給藥方式一直被人們認為是最合適的給藥途徑。然而隨著科學和生物醫療技術的發展，人們漸漸意識到口服和注射在發揮藥物療效上存在許多缺點，例如疼痛感強、病人配合度低以及肝臟和胃腸道的首過效應等。1976年，阿爾扎公司首次提出中空針陣列用於經皮給藥的概念，為了刺穿皮膚的角質層而不刺穿皮膚的真皮層或者不接觸到皮膚神經，他們提出了使用高度在5靘-100靘且具有針的形狀的針陣列來刺穿皮膚角質層的觀點，該針陣列採用中空針，藥物置於儲庫內，並通過中空針遞送至角質層。隨著微加工技術的發展，科研人員提出了一種兼具傳統的經皮給藥和胃腸外給藥優點的新型經皮給藥技術概念，即具有微米尺寸的微針陣列，稱為微針。　　微針是指長度在幾十微米到幾毫米，尖端直徑小於幾十微米的微型針頭。它能有效刺穿皮膚的角質層，在皮膚表面形成給藥通道，使藥物到達皮膚指定深度，並進入皮下的毛細管網被吸收。在皮膚上施用和去除微針后，皮膚的角質層會被穿透並形成微通道來促進藥物滲透到皮膚內，並且這個過程不會產生疼痛和流血。因此，微針有助於提高藥物的給藥效率和改善病人的依從性。由於微針的這些優勢，其作為新的透皮藥物遞送系統受到了廣泛的關注。歷經40多年的發展，且隨著微針制備技術的提升，微針除了在醫療領域取得顯著成果外，還逐步向美容及其他領域拓展了應用。

　　微針醫療微創無痛

　　微針技術在經皮給藥上存在著無創、安全性高和良好的給藥效率等諸多優點，能夠實現緩釋、控釋功能，可用於接種疫苗、局部麻醉、治療糖尿病等。　　醫療行業巨頭3M創新有限公司一直致力於不同類型微針的研發，提交的專利申請主要涉及微針陣列或裝置，改進微針的性能例如減輕使用時的疼痛感、提高藥物在皮膚中的吸收速率等，另有專利申請涉及提取血液和組織、麻醉以及制備疫苗等。申請號為CN201080024393的專利申請描述了一種制造中空微針陣列的方法，由其制得的制品和該制品用於將流體遞送到受試者和/或從受試者提取體液的用途﹔申請號為CN201680007117的專利申請提供了用於使微針涂布有含鋁佐劑的疫苗的組合物，包含選自氫氧化鋁濕凝膠懸浮液和磷酸鋁濕凝膠懸浮液的含鋁濕潤凝膠懸浮液﹔有效刺激哺乳動物中的免疫應答的疫苗﹔糖、糖醇或其組合和增稠劑。所述微針可用於立即遞送，且能夠持續提供藥物的釋放。　　中國微針技術研究的領先者如中國科學院、清華大學、北京化工大學、華中科技大學等，提交了多件微針專利申請。例如清華大學提交了涉及空心微針、實心微針、聚合物微針、金屬微針等多件專利申請。北京化工大學的申請號為CN201510131662的專利申請涉及動物疫苗的微針貼片。申請號為CN201510580635的專利申請用於多肽和蛋白質藥物透皮給藥的高分子溶微針等。

　　微針美容護膚新潮

　　微針技術在美容領域主要延續和利用了其在給藥方面的各種優點，在美容方面的用途舉例如圖所示。

　　專利申請方面，中國廣州納麗生物科技有限公司董事長、廣東省美協微針專委會主任陳彥彪提交了多件微針專利申請，例如申請號為CN201810302230的專利申請公開了一種營養型可溶性微針，所述微針外圍設置可溶解於皮膚，通過設置含有玻尿酸或絲素蛋白材質或其他營養成分的針套，能直接溶解於皮膚，讓美容液直接滲透到皮膚裡﹔申請號為CN201810166369的專利申請公開了一種可溶性美白淡斑微針，針尖中添加多種植物活性成分，用以美白淡斑。　　韓國企業LG生活健康株式會社提交了多件用於抗皺、美白等美容用途的微針專利申請，另外該公司也側重於開發新的微針產品，如納米多孔型微針、水溶性微針、聚合物微針等。申請號為CN201580041042的專利申請公開了一種能夠確保視黃醇的穩定性，減少視黃醇的皮膚刺激且能夠持續發揮效果的視黃醇微針透皮給藥系統。將包含視黃醇微粒的乳膏和包含視黃醇微粒的微針每天在眼角皺紋上處理12周后進行比較，結果表明，含有視黃醇微粒的微針與乳膏劑型相比，皺紋改善效果顯著，對皮膚刺激小。　　日本企業COSMED制藥株式會社對於微針技術的研究日趨成熟，並將其重點應用於護膚領域，該公司生產的產品QUANIS於2012年面世，引發了不小的銷售熱潮。COSMED最早研發的微針透皮給藥技術主要用於胰島素注射領域，后來科研人員發現，該技術用於美容領域也能取得理想的護膚效果。QUANIS正是成功抓住這一市場機遇，將醫學技術與美容護膚有機結合的成功典范。申請號為CN200880015048的專利申請公開了一種用於護膚品的水溶性微針系統及其制造方法，其易於刺入皮膚表面，並能在皮膚內溶解或膨脹﹔公開號為JP2017050608A的專利申請將包含岩藻依聚糖的微針用於藥物、類似藥物或化妝品領域的產品，具有促進毛發生長的功效﹔申請號為CN201510593754的專利申請通過將蛋白聚糖作為基劑形成微針來制造微針陣列，不僅可耐受向皮膚表層及/或皮膚角質層刺入的強度，而且刺入至皮下的微針部分具有良好的溶解性或生物降解性。所述的微針陣列可將蛋白聚糖供給至皮下或更深的組織，可用於化妝品或醫學領域，發揮促進上皮細胞增殖的作用，用於美白、保濕、抗皺或抗老化，還可發揮免疫刺激、抗炎等作用。　　在醫療領域，微針給藥技術已日趨成熟，而將微針技術用於生物制藥，諸如開發治療糖尿病的微針貼劑、微針疫苗等產品並將其商業化，還需要科研人員進一步研發。在美容領域，高端、前沿的生物技術與醫療技術正大量用於美容產品的開發中，相信隨著科研人員的不斷探索，微針技術將會有更廣闊的應用空間。（李小晶李 黎）

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