腫瘤免疫治療近日再添熱度：2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家詹姆斯·艾利森和日本生物學家本庶佑，以表彰他們在腫瘤免疫治療上所做出的貢獻。事實上，腫瘤免疫治療已經火了數年，PD-1等“抗癌神藥”也已進入臨床應用。繼百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo（簡稱“O藥”）和默沙東的Keytruda（簡稱“K藥”）相繼在中國內地上市，國產PD-1抗癌藥也在加緊上市步伐。南方日報記者獲悉，今年8月底國家藥監局已經受理百濟神州抗PD-1抗體替雷利珠單抗治療經典型霍奇金淋巴瘤的新藥上市申請，有望在不到12個月內獲批上市。這也意味著中國腫瘤免疫藥物市場不僅將有國產生物創新藥的身影，而且“抗癌神藥”也有望迎來進一步降價。

兩款進口抗癌神藥定價“腰斬”

腫瘤免疫療法，簡而言之，是利用人體自身的免疫系統，以達到消滅癌細胞的目的。獲得今年諾貝爾生理學或醫學獎的上述兩位科學家，正是分別發現CTLA-4抗體和PD-1通道在腫瘤治療方面的作用，也代表了目前腫瘤免疫治療的兩大方向。PD-1/L1通路屬於免疫檢查點抑制劑，相當於“免疫剎車”，人體內的癌細胞正是通過這些通路來遏制T細胞的殺傷作用，讓自身可以壯大﹔而CTLA-4則是另一條免疫檢查點抑制劑通道。目前已經有多款腫瘤免疫藥物上市，如PD-1抑制劑，正是通過這一通道，重新激活免疫細胞去殺死癌細胞。

今年6月和7月，百時美施貴寶旗下PD-1抑制劑“O藥”和默沙東旗下的“K藥”相繼在中國內地上市，受到市場極大關注。有意思的是，相對於在美國上市時的天價，兩款PD-1藥物均雙雙選擇降價。

默沙東的“K藥”近日發布中國市場零售價，100mg/4ml 17918元，這一價格僅為美國市場的54%。而此前百時美施貴寶獲批在內地上市的第一款PD-1抑制劑“O藥”，定價幾乎也是全球最低。根據官方建議零售價，100mg/10ml9260元，40mg/10ml4591元，這一價格隻有香港售價的約60%。

百濟神州高級副總裁、生物藥研發負責人李康博士指出，相比之前進口抗癌藥在中國定價普遍高於或持平美國等海外市場的先例，此次“O藥”和“K藥”在內地市場定價隻有歐美市場一半。外資藥企一改姿態給內地市場如此低價，業界分析跟國內生物制藥公司在PD-1研發和推進市場化方面進展很快有關。

國產PD-1抗癌藥加速上市

據悉，目前國內已有百濟神州、君實生物、信達生物、恆瑞醫藥等多家藥企遞交了PD-1抗癌藥的上市申請。百濟神州今年8月底遞交的PD-1抗癌藥替雷利珠單抗新藥上市申請，適應症是復發及難治型經典霍奇金淋巴瘤。

據平安証券報告，以獲批的9種適應症為准，預計國內PD-1/L1單抗市場將高達千億規模。

隨著國產PD-1藥物的上市，這一抗癌藥市場未來可能面臨激烈的價格戰。對此，業內人士認為，外資藥企雖然採取了以價換量的策略，但價格戰不可能持續打下去。目前業內人士認為中國市場的零售價已經明顯低於歐美市場，如果再進一步降價，外資藥企也可能遭遇歐美消費者價格歧視的控告。而中國本土藥企在定價的靈活性上將會具有相對優勢。

公開資料顯示，百濟神州目前是國內唯一一家在美國納斯達克和香港聯交所雙重主要上市的生物科技公司，專注分子靶向藥物和免疫腫瘤藥物的研發。2017年百濟神州全球研發投入超過17億元，2018年上半年更是超過18億元，近三年研發投入平均增長率超過150%，在國內藥企中排名前列。

廣州版“抗癌神藥”有望更便宜

腫瘤免疫療法誕生之初就備受關注。2013年最后一期的《科學》雜志，將腫瘤免疫治療評為當年的突破性科學，2015年第一期《科學》雜志，再次刊出腫瘤免疫聯合治療將是未來的方向。

但不同於化學制藥，生物制藥需要細胞培養，涉及很多生產工藝的管控。目前國內生物制藥水平在工藝上與歐美國家仍有差異，尤其是大規模量產能力不足。正是因此，不少進口生物藥即便過了專利期，仍然可以高價佔領市場。李康博士告訴記者，以淋巴瘤治療藥物“美羅華”（利妥昔單抗）為例，該藥專利在2012年已經過期，但目前每年全球銷售量仍保持在30億美元。

不過，國內藥企正在迎頭趕上。據介紹，目前，百濟神州在中國已經布局了兩座生產基地。在蘇州，已建成11000平方米的生產工廠，可生產小分子藥物和生物制劑候選藥物。在廣州，百濟神州正在建設2.4萬升商業規模的生產基地，該基地基礎設施建設已基本成型，預計明年10月將竣工。

據悉，百濟神州廣州生物藥生產基地預計投資總額將超過22億元人民幣。基地採用全球領先的現代化生產設備KUBio整體解決方案，這一系統由多個預組裝的模塊化單元構成，可根據不同生產需求定制。

業內人士認為，綜合藥物緊迫性等因素，國產PD-1抗癌藥不排除審批時間會比12個月快很多。這意味著百濟神州的PD-1抗癌藥最快有望於明年上市。

不過，百濟神州首個PD-1藥物將由勃林格殷格翰先行代為生產，待廣州生物藥生產基地全面投產后，將正式轉入廣州生產。據透露，整個基地一期產能雖有2.4萬升，但考慮到PD-1等生物藥的巨大市場需求，產能將全部自用，屆時定價也將會更加人性化，讓更多患者能用上國產抗癌藥。

南方日報記者 嚴慧芳 實習生 李莉

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